近日，国家药品监督管理局发布公告，决定对多烯磷脂酰胆碱注射液说明书、等项进行修订，并要求警示语中包含：“本品含苯甲醇，3岁以下儿童禁用，禁止用于儿童肌肉注射。

苯甲醇是药用辅料之一。根据国际药用辅料委员会(InternationalPharmaceuticalExcipientCouncils,IPEC)定义，辅料为“在一个完整的药物剂型中，除活性药物或前药以外的任何物质”。就是说，在多烯磷脂酰胆碱注射液中，除了多烯磷脂酰胆碱，其他成分均为辅料。辅料包括抑菌剂、溶剂、增溶剂、稀释剂、抗氧化剂、着色剂、矫味剂等多种类别。理想的辅料应该无毒、无药理作用，因而通常被认为是“惰性物质”。然而目前研究表明，辅料在人体吸收后，与药物活性成分类似，同样具有不良反应和毒性反应[1]。苯甲醇可以确定的不良反应为代谢性酸中毒、癫痫发作、哮喘和接触性皮炎，也会增加新生儿高胆红素血症的风险[1]。有早产儿和新生儿（出生不满一个月的婴儿）在静脉给药后喘息综合征致命的报道，症状包括呼吸急喘、低血压、心律不齐和循环衰竭等。

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溶剂

1.丙二醇

丙二醇被广泛用作局部、口服和注射药物的溶剂。因新生儿和幼儿无法充分代谢和清除而可能在体内蓄积，导致中枢神经系统抑制[2]。由于丙二醇的代谢产物为乳酸，有报道发现静脉注射后出现乳酸性酸中毒[1]。此外，丙二醇还可引起多种不良反应，如渗透压升高、溶血、局部静脉炎、心脏毒性反应、接触性皮炎等[3]。

表1欧洲药品管理局提议的丙二醇安全限值[2]

2.乙醇

乙醇被广泛用于口服液体制剂中。儿童，尤其是六岁以下的儿童，更容易受到酒精的影响，可能导致嗜睡，行为改变以及专注能力受损[2]。对于新生儿，乙醇会引起中枢神经系统抑制和肌肉不协调，视力障碍等不良反应[1]。

表2欧洲药品管理局建议的12岁以下儿童乙醇的安全性阈值[2]

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稀释剂

常用稀释剂有乳糖、微晶纤维素等。其中乳糖被广泛用作片剂和胶囊制剂中的填充剂。研究表明，乳糖不耐受的人群对乳糖的敏感性差异很大，儿童在摄入3g或者更少的乳糖后就会出现腹泻、肠胀气、抽搐等情况。摄入含乳糖的药物后，患有哮喘的敏感个体会出现支气管痉挛。因此，先天性乳糖酶缺乏的儿童应避免使用含乳糖的药物[1]。

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抗氧化剂

亚硫酸盐是亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、亚硫酸氢钾、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾的统称，用作酸性药液的抗氧化剂[3]。双盲对照研究表明，亚硫酸盐类物质可引起哮喘患者严重和可能危及生命的哮喘反应[4]。儿童通过口服、吸入和胃肠道外的方式暴露于亚硫酸盐也会发生严重不良反应，如：气道高反应性哮喘、呼吸困难和胸闷、非免疫性超敏反应[1]。

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着色剂

为了提高儿童用药的依从性，着色剂也是儿童药物辅料中的“常客”。常用的着色剂有柠檬黄、日落黄、赤藓红、中性红、蓝胭脂红、喹啉黄等[3]。

柠檬黄是一种来自煤焦油的酸性染料，用作食物和药物着色剂。据报道其可激发哮喘患者的哮喘反应，但按目前的标准来看，在20世纪60年代和70年代支持该结论的研究缺乏充分的对照。当时有些临床医生还认为酒石黄可与非甾体类抗炎药发生交叉反应，有阿司匹林加重性呼吸系统疾病（aspirin-exacerbatedrespiratorydisease,AERD）的患者应当避免使用。然而，后续研究表明其在AERD患者中可良好耐受[4]。

胭脂红是一种源自雌性胭脂虫干燥虫体的红色食物染料。其可能与全身性过敏反应及职业性哮喘有关。一部分人摄入胭脂红后可迅速出现变态反应症状，但另一些人却可能延迟数小时，原因尚不清楚[4]。

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其它

表3部分具有代表性的对儿童有害的辅料及其相关不良反应[1]

参考文献：

[1]海莉丽，朱琳，李智平.药物制剂辅料在儿童群体中的安全性考量.中国药学杂志,,54(14):-

[2]SaraArthur,AnnaBurgess.Howtoidentifyandmanage‘problem’excipientsinmedicinesforchildren.ThePharmaceuticalJournal..

[3]吕秋军,曹萍.药用辅料的不良反应及其安全性管理.药物不良反应杂志,,12(6):-

[4]RonaldASimon.食品添加剂诱发的变态反应和哮喘反应.Uptodate.-07-21

医院药学门诊

医院药学门诊已于年11月8日正式开诊，现出诊专家由医院10位临床药师组成，为患者提供专业的用药教育和指导。药学门诊旨在开展慢病管理与个体化用药指导，提高患者依从性，减少药物不良反应，为患者安全用药保驾护航。

出诊地点：门诊大楼1楼，门诊药房旁。

出诊时间：周一至周五全天

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主任药师：30元/次，副主任药师：20元/次，主管药师：10元/次（具体根据当日出诊药师收费）

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