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赵宁胰腺癌是一种恶性程度很高、诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升。5年生存率1%，是预后最差的恶性肿瘤之一。胰腺癌早期的确诊率不高，手术死亡率较高，而治愈率很低。本病发病率男性高于女性，男女之比为1.5～2:1，男性患者远较绝经前的妇女多见，绝经后妇女的发病率与男性相仿。

一

胰腺癌的病因

胰腺癌的病因尚不十分清楚。其发生与吸烟、饮酒、高脂肪和高蛋白饮食、过量饮用咖啡、环境污染及遗传因素有关；近年来的调查报告发现糖尿病人群中胰腺癌的发病率明显高于普通人群；也有人注意到慢性胰腺炎病人与胰腺癌的发病存在一定关系，发现慢性胰腺炎病人发生胰腺癌的比例明显增高；另外还有许多因素与此病的发生有一定关系，如职业、环境、地理等。

二

胰腺癌的临床表现

胰腺癌临床表现取决于癌的部位、病程早晚、有无转移以及邻近器官累及的情况。其临床特点是整个病程短、病情发展快和迅速恶化。最多见的是上腹部饱胀不适、疼痛。虽然有自觉痛，但并不是所有病人都有压痛，如果有压痛则和自觉痛的部位是一致的。

1.腹痛

疼痛是胰腺癌的主要症状，不管癌位于胰腺头部或体尾部均有疼痛。除中腹或左上腹、右上腹部疼痛外，少数病例主诉为左右下腹、脐周或全腹痛，甚至有睾丸痛，易与其他疾病相混淆。当癌累及内脏包膜、腹膜或腹膜后组织时，在相应部位可有压痛。

2.黄疸

黄疸是胰腺癌，特别是胰头癌的重要症状。黄疸属于梗阻性，伴有小便深黄及陶土样大便，是由于胆总管下端受侵犯或被压所致。黄疸为进行性，虽可以有轻微波动，但不可能完全消退。黄疸的暂时减轻，在早期与壶腹周围的炎症消退有关，晚期则由于侵入胆总管下端的肿瘤溃烂腐脱，壶腹肿瘤所产生的黄疸比较容易出现波动。胰体尾癌在波及胰头时才出现黄疸。有些胰腺癌病人晚期出现黄疸是由于肝转移所致。约1/4的病人合并顽固性的皮肤瘙痒。

3.消化道症状

最多见的为食欲不振，其次有恶心、呕吐，可有腹泻或便秘甚至黑便，腹泻常常为脂肪泻。少数病人出现梗阻性呕吐。约10%病人有严重便秘。由于胰腺外分泌功能不良而致腹泻：脂肪泻为晚期的表现，但较罕见。胰腺癌也可发生上消化道出血，表现为呕血、黑便。脾静脉或门静脉因肿瘤侵犯而栓塞，继发门静脉高压症，也偶见食管胃底静脉曲张破裂大出血。

4.消瘦、乏力

胰腺癌和其他癌不同，常在初期即有消瘦、乏力。

5.腹部包块

胰腺深在，于后腹部难摸到，腹部包块系癌肿本身发展的结果，位于病变所在处，如已摸到肿块，多属进行期或晚期。慢性胰腺炎也可摸到包块，与胰腺癌不易鉴别。

6.症状性糖尿病

少数病人起病的最初表现为糖尿病的症状，即在胰腺癌的主要症状如腹痛、黄疸等出现以前，先患糖尿病，以至伴随的消瘦和体重下降被误为是糖尿病的表现，而不去考虑胰腺癌：也可表现为长期患糖尿病的病人近来病情加重，或原来长期能控制病情的治疗措施变为无效，说明有可能在原有糖尿病的基础上又发生了胰腺癌。

7.血栓性静脉炎

晚期胰腺癌患者出现游走性血栓性静脉炎或动脉血栓形成。

8.精神症状

部分胰腺癌患者可表现焦虑、急躁、抑郁、个性改变等精神症状。

9.腹水

一般出现在胰腺癌的晚期，多为癌的腹膜浸润、扩散所致。腹水可能为血性或浆液性，晚期恶病质的低蛋白血症也可引起腹水。

10.其他

可有高热甚至有寒战等类似胆管炎的症状，部分患者尚可有小关节红、肿、痛、热、关节周围皮下脂肪坏死及原因不明的睾丸痛等。锁骨上、腋下或腹股沟淋巴结也可因胰腺癌转移而肿大发硬。

三

胰腺癌的传统治疗

目前根本的治疗原则仍然是以外科手术治疗为主，结合放化疗等综合治疗。

1.外科治疗

手术是唯一可能根治的方法。但因胰腺癌的早期诊断困难，手术切除率低，术后五年生存率也低。

2.姑息治疗

对于不适合做根治性手术的病例，常常需要解除梗阻性黄疸，一般采用胆囊空肠吻合术，无条件者可做减黄手术，多数病人能够短期内减轻症状，改善全身状态，一般生存时间在六个月左右。

3.综合治疗

胰腺癌由于恶性程度高，手术切除率低，预后不良。尽管手术仍然是首要的治疗方法，但由于胰腺癌常常发现较晚，而丧失根治的机会，因此需要对胰腺癌进行综合治疗。迄今同大多数肿瘤一样，还没有一种高效和可完全应用的综合治疗方案。现在的综合治疗仍然是以外科治疗为主，放疗、化疗为辅，结合免疫和分子等生物治疗的新方法。

4.对症支持治疗

胰腺癌晚期，因胰腺外分泌功能不全，出现脂肪泻者，可于餐中服用胰酶制剂以帮助消化。对顽固性腹痛，给予镇痛药，包括阿片类镇痛剂；必要时用50%～75%乙醇行腹腔神经丛注射或交感神经切除术。放疗可使部分患者疼痛缓解。还应加强营养支持，改善营养状况。

近年来，细胞移植已发展成一种成熟的治疗方法，能够为多种造血系统恶性肿瘤提供治疗。已有研究人员将细胞移植的方法应用于在包括胰腺癌在内的晚期实体瘤的治疗中，目前已取得了一些有效的成果。

四

细胞移植治疗

年美国加利福尼亚大学欧文分校综合癌症中心的研究人员进行了一项首次使用细胞移植的方法治疗胰腺癌患者的临床研究。研究纳入了8例不可切除的胰腺腺癌患者，使用内镜超声引导的细针注射方法将同种异体混合淋巴细胞培养物局部递送至肿瘤内，研究结果显示患者出现了短暂轻微的不良反应，没有发生与手术相关的并发症。8例患者中有2例病情局部缓解，1例患者病情轻微缓解，患者的中位生存期为13.2个月。该项研究表明内镜超声引导下细针注射进行的同种异体混合淋巴细胞治疗胰腺癌是安全可行的。

年海德堡大学的研究人员也使用异基因造血干细胞移植正在进行一项STEMPACE试验，这是一项单中心II期研究，旨在评估手术切除后胰腺癌的辅助同种异体造血干细胞移植。该研究将评估2年无进展生存率作为主要终点，并且将首次获得最新的科学临床证据，以证明异基因造血干细胞移植是否可行，以及能否为有效切除胰腺癌的患者提供长期疾病控制。经过手术切除和HLA匹配相关干细胞供体的标准辅助化疗后筛选出的合格患者可以参加。没有匹配供体的患者将用作历史对照。研究患者将接受异基因造血干细胞移植的标准条件治疗，然后移植异基因未处理的外周血干细胞。患者的随访将持续2年。次要终点将在7次干预后访问时进行评估。该项试验结果可以揭示同种异体造血干细胞移植是否具有在胰腺癌提供的长期疾病控制能力，是否可以提高患者的生存率。目前试验结果还尚未公布，期待研究结果可以胰腺癌患者带来福音。

除干细胞外，树突状细胞和杀伤细胞也被应用于胰腺癌的治疗。我国内蒙古医医院肿瘤科的研究人员进行了一项临床前瞻性研究，主要研究了晚期胰腺腺癌患者的肿瘤特异性免疫治疗的安全性，可行性和结果。研究基于树突状细胞和细胞因子诱导的杀伤细胞的治疗可以诱导特异性的抗肿瘤T细胞反应。这项研究招募了14例不能手术的III/IV期胰腺腺癌患者。给患者注射了树突状细胞和细胞因子诱导的杀伤细胞。研究结果表明这种治疗方法无严重副作用。在其中12例患者体内有发现了自体癌症细胞裂解物，注射3次后，患者外周血淋巴细胞中CD3+CD8+，CD3+CD45RO+和CD3+CD56+细胞显着增加。随访结果也显示从第三次注射到治疗后24个月内保持较高水平。该项研究结果表明这种新的肿瘤特异性免疫疗法是安全可行的，在胰腺癌的治疗中具有巨大的潜力。

年也有研究人员使用经皮不可逆电穿孔结合同种异体自然杀伤细胞，研究了其治疗转移性胰腺癌的近期临床疗效。研究招募了40位符合入组标准的患者，并将其分为两组：简单经皮不可逆电穿孔IRE组（IRE组，n=20）和IRE加同种异体自然杀伤（NK）细胞疗法组（IRE-NK，n=20）。研究评估了患者免疫功能的变化，生活质量，临床反应和其他相关指标。研究发现将异基因NK细胞与IRE结合具有协同作用，不仅增强了患者的免疫功能，而且降低了碳水化合物抗原19-9（CA19-9）和CA的表达，并显着表现出良好的短期预后并改善了患者的生活质量。这是将异基因NK细胞与IRE联合治疗转移性胰腺癌的第一项临床试验，证明了该治疗的安全性和有效性。

细胞移植方法在胰腺癌尤其是晚期、转移性的胰腺癌的治疗中取得了一些有效的成果，经治疗的患者病情有所控制和改善。目前研究中使用的细胞种类也比较多，混合淋巴细胞、造血干细胞、NK细胞、树突状细胞都已被初步应用于胰腺癌的治疗。目前研究结果表明细胞移植方法在胰腺癌的治疗方面是安全可行的，具有巨大的治疗潜力。我们也期待着目前正在进行的临床研究结果的公布，相信未来细胞移植方法会给胰腺癌患者带来治疗的希望！

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