阿尔法静脉学院寄语视频倾情奉献

导读

近年来，随着生活水平的不断提高，外周血管疾病的发病率逐年上升，同时随着血管外科新理论、新技术、新方法的不断发展和创新，外周血管疾病的治疗获得了空前的发展与进步。不论是在静脉血栓栓塞症（VTE）、慢性下肢静脉疾病（CVD）以及血透通路的治疗与维护方面，都有了长足的进步。

舒洛地特作为抗血栓药物已在全球大面积推广，它是从猪肠道粘膜中提取的一类糖胺聚糖，含有多种生物活性，在降低出血的前提下具有更强的抗血栓潜能。近年来，舒洛地特在内皮修复、抗血栓和血液流变学方面效果突出。

为了更好的交流和探讨药物治疗在VTE、CVD以及通路治疗中的进展。由Alfasigma主办的《阿尔法静脉学院》旨在为血管外科同道搭建一个开放的学术交流平台，更好的带动血管外科学术领域的共同进步。

由上海交通医院血管外科主任陆信武教授带来讲题《中国静脉诊疗现状和发展》。

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下肢静脉疾病按病程分为急性与慢性，急性静脉疾病由急性深静脉血栓形成、急性静脉损伤、血栓性浅静脉炎组成，慢性静脉疾病有原发性疾病包括非血栓性髂静脉病变和继发性病变组成，继发性病变特指由急性深静脉血栓形成慢性发展而来的血栓形成后综合征。

其中慢性静脉病变的腔内治疗的目的主要是缓解临床症状（包括疼痛、肿胀、疲劳、瘙痒等），延缓并发症的发生（包括溃疡、湿疹、出血、血栓等）。这里陆教授提到一个重要概念：即深静脉回流障碍的治疗指征问题。虽然对于不同原因造成的深静脉回流障碍有一些影像学等指征证据，但最重要的仍是以临床症状为主要导向，而并不是完全以影像为导向。

陆教授提到的第二个重要问题时深静脉术后的抗血栓药物治疗。这里也分不同情况具体分析：对于非血栓性髂静脉病变，可以不予抗凝，建议术后单抗12个月；对于血栓后综合征累及下腔静脉或髂股静脉的，则必须抗凝1年以上，必要时演唱抗凝时间；对于有明确病因引起的急性血栓性病变，建议抗凝1年后改单抗继续治疗，而没有明确病因的急性血栓性病变则建议延长抗凝时间超过1年。抗血栓药物的选择目前也趋向从注射到口服，从华法林到新型口服抗凝药的改变。

对于慢性静脉疾病发病进程的研究中，人们发现血管内皮糖胺聚糖降解在血管内皮功能失调过程中产生重要作用。

目前对于慢性静脉疾病，主流观点认为白细胞激活学说是主要发病机制，在下肢静脉高压作用下，血流流速降低，黏附分子ICAM及VCAM高表达，白细胞自血管腔内向血管壁内迁移、激活，使得内皮细胞损伤，产生炎症反应，最终造成组织破坏。

舒洛地特的血管内皮修护作用主要体现在保护内皮糖萼，内皮糖萼是一层带负电荷的网状胶质结构，对内皮细胞功能和结构起到保护作用，当内皮糖萼遭到破坏后，血栓形成和炎症风险将大大增加，而舒洛地特可以直接补充糖萼，并在内皮糖萼受损时，及时进行修护，从而保护内皮细胞功能和结构完整性。

舒洛地特是一种低分子肝素类药物，化学名为葡糖醛酸基葡糖胺聚糖硫酸盐，包含20%硫酸皮肤素和80%硫酸艾杜糖葡糖胺聚糖。舒洛地特作为一种混合制剂其药理机制必然是多样的，经多年研究发现舒洛地特共有三大药理机制：抗栓、血管内皮修护、抗炎。

舒洛地特抗栓机制可分为三个方面：首先，它可以作用于凝血瀑布，该药中两种主要成份快速移动肝素和硫酸皮肤素分别增强抗凝血酶-III和肝素辅助因子活性，从而抑制凝血关键因子Xa因子和IIa因子活性，最终逆转纤维蛋白原激活。其次，它可以直接促纤溶，激活tPA使机体进入纤溶占优状态。最后，它可以对抗血小板聚集，防止血小板贴壁，抑制血小板活性诱导剂释放。因此，舒洛地特在各种CVD的治疗指南中被推荐使用。

舒洛地特在慢性下肢静脉功能不全（CVD）治疗中得到一定应用。舒洛地特治疗CVD真实世界研究结果显示，伟素能够显著改善CVD患者各项症状和体征。年发表的一项观察性、前瞻性、非对照多中心研究中，对于慢性静脉功能不全，56.4%患者症状的严重程度出现下降，42.8%患者症状数量下降。

年的一项荟萃分析显示，舒洛地特的具体抗炎特性包括提高SOD活性，降低活性氧的释放，降低MMP-9、TNF-a的表达，降低白介素-1b、6、8的释放，降低CRP活性。

年和年的2项研究显示，在体外将人脐静脉内皮细胞长期暴露于CVD患者的血清后，可诱导其向炎症性表型转换（白介素6、ICAM1、MCP-1增多），而舒洛地特可显著降低这种作用并在CVD血清环境中减缓细胞衰老，抑制MMP的蛋白水解作用，这也是舒洛地特的CVD治疗作用的基础。

年最新一项实验结果显示，静脉高压能够导致血管内皮的糖萼结构破坏，内皮硫酸肝素HS减少，内皮蛋白聚糖减少，内皮间粘附分子-1表达增高。而舒洛地特减轻了静脉高压导致的血管内皮糖萼结构受损、增加内皮硫酸肝素HS定植、减少内皮蛋白聚糖的丢失，降低内皮细胞间粘附分子ICAM-1数量。因此,静脉高压病理生理通路核心靶点应该是内皮糖萼。

最后，陆教授总结认为，舒洛地特有显著的抗炎特性，具有保护内皮糖萼结构和稳定细胞的作用，可提高下肢静脉溃疡愈合率和改善CVD症状，提高生活质量。

专家简介

陆信武教授

上海交通大学医医院血管外科主任，主任医师，教授，博士生导师，上海交通大学血管病诊治中心常务副主任。

目前被聘为中华医学会整形外科分会血管瘤与脉管畸形学组委员，中华医学会外科学分会血管外科学组委员，中华医学会医学工程学分会血管外科与组织工程专业委员会委员，中国医师协会介入分会常委，中国医师协会介入分会周围血管介入专委会副主任委员，上海市中西医结合学会介入分会副会长，上海市中西医结合学会介入分会血管介入分会主委、上海市中医药学会周围血管病专业委员会副主任委员，中国医师协会腔内血管学委员，中国医师协会腔内血管学分会脉管畸形专业委员会主任委员等职务。

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